Non vi è una chiara evidenza di quando fu costruito Palazzo Guglielmo. Sembra che i primi proprietari fossero i baroni Rossi, gli ultimi signori prima dell’abolizione del regime feudale nel 1806. Nel corso del XVIII secolo la proprietà del palazzo passò alla famiglia Guglielmo che ne mantenne il possesso fino ai primi anni del XXI secolo . Don Pippi Guglielmo ereditò dal padre un’enorme quantità di proprietà, sparse in tutto il Salento: terreni coltivati, greggi e molti tipi di bestiame. Grazie alla saggia amministrazione dell’eredità, il Palazzo divenne il centro economico e sociale di Vignacastrisi.
Nella corte del palazzo arrivavano i numerosi raccolti che all’inizio erano principalmente mais, olio e vino. Il piano terra era utilizzato per uffici e magazzini utilizzati per stoccare l’olio d’oliva, il vino,il tabacco e tutti i prodotti provenienti dai campi. Le stanze dove soggiornano i nostri ospiti, erano la cucina e la lavanderia. Qui le donne delle pulizie lavavano la biancheria con acqua calda e cenere o preparavano il formaggio con latte fresco. Questo piano era affollato da casalinghe, operai e contadini che dal primo mattino lavoravano freneticamente in giardino o nella corte.
Uomini e donne erano coinvolti in svariate attività, tra cui la manutenzione del palazzo e dei magazzini. L’attuale sala per la colazione era originariamente una scuderia, mentre l’area della piscina era piena di polli e conigli. Granai e magazzini erano situati nella cantina sotto il cortile e in tutte le stanze.
L’importanza del Palazzo crebbe nel corso degli anni, soprattutto dopo la seconda guerra mondiale, quando la famiglia iniziò a occuparsi di politica e amministrazione. Nel 1948 Don Pippi divenne sindaco della città. Durante gli anni ’50 fu introdotto il tabacco in modo che il palazzo fosse ingrandito per poter lavorare il nuovo prodotto fino a raggiungere la forma attuale. Alcune nuove stanze furono costruite sul lato orientale dell’edificio, incluso il magazzino del tabacco (Via Napoli), dove per molti anni lavorarono le donne locali. Nello stesso periodo fu costruito il ponte su Via Napoli. Questo ponte era un passaggio privato tra il palazzo e i magazzini del tabacco e del vino.